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        2006年国家科技进步奖二等奖:葡萄膜炎发生及慢性化机制、诊断和治疗研究


        成果名称:葡萄膜炎发生及慢性化机制、诊断和治疗研究

        获奖情况:2006年国家科技进步奖二等奖

        获奖单位:中山大学中山眼科中心

        主要完成人:杨培增等

        成果简介:

        葡萄膜炎是常见致盲眼病。在国家杰出青年基金等资助下,本项目获得以下成果:

        葡萄膜炎发生急慢性化机制⑴发现眼组织有MHC-+CD45+CD68+CD1+CD163+FasL+B-7+B7-2+等细胞,在不同部位细胞形态、分布及密度有很大的不同,GATA-3和吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)在前房相关免疫偏离(ACAID)鼠表达显著提高,表明他们参与了ACAID的形成。该研究完善了ACAID形成和葡萄膜炎发生分子和细胞学机制;⑵阐明淋巴细胞Fas/FasL表达紊乱所致抗凋亡能力增强是人葡萄膜炎慢性化重要机制;⑶在国际上首次建立起在活体眼观察眼前段细胞死亡方法,揭示出炎症细胞凋亡是动物葡萄膜炎迅速消退机制;⑷从T-betICOS/B7RP-1角度阐明葡萄膜炎是由Th1细胞介导的,国际葡萄膜炎研究组主席Rao专门对该发现写了述评。

        葡萄膜炎诊断和治疗⑴揭示出我国葡萄膜炎的病因、类型、分布规律及致盲特点;⑵发现Voga-Koyanagi-Harada(VKH)综合征和Fuchs综合征有独特临床特征和发展规律,建立起适合我国患者的诊断和分期标准(见眼科学教材和专著);⑶根据炎症类型、特点、分期制定出系列治疗方案,提高了治疗效果。如VKH综合征治愈率、脱盲率达94%73%以上,为全国32个省市自治区和部分来自美、英等9个国家的患者挽救了视力。

        发表文章68篇,SCI收录16篇,3篇发表在眼科论著、临床杂志排名第一的Invest Ophthalmol Vis Sci Ophthalmology,著作2部(204万字,我们独立完成,人民卫生出版社),参编教材等9部,国内外正面引用270余次;在国际、国内眼科会议做特邀或大会报告36次,举办4次国家级继续教育学习班,在北京等31个城市做专题演讲46次,听讲者6000余人次。本项目奠定了我国在该领域的国际地位,带动了我国葡萄膜炎研究,获显著社会和经济效益。

        主要技术创新点:

        1.通过对免疫反应有关的基因及多种分子(FasFasl GATA3 IDO ICOS CD80 CD86 CD28 CTLT4等)、多种免疫细胞等研究,完善了对眼内免疫稳定及葡萄膜炎发生的分子和细胞学机制的认识,对葡萄膜炎的治疗研究有指导作用。

        2.在国际上首次建立起在活体小鼠眼观察眼前段细胞死亡的技术,为探讨眼前段病理现象提供了一些重要手段。

        3.通过两种动物模型、VKH综合征和Behcet病的活体和体外研究,揭示出人葡萄膜炎和动物葡萄膜眼在临床病程上差异的原因和机制:在动物葡萄膜炎(EAUEIU模型)中,眼组织中炎症细胞凋亡是炎症迅速消退的重要机制,患者外周血淋巴细胞FasFasLmRNA及蛋白表达紊乱及其所致的对凋亡抵抗性增强是人葡萄膜炎复发和慢性化的一个重要机制,提出并证实逆转患者淋巴细胞抗凋亡能力对顽固性葡萄膜炎控制有重要意义的观点。

        4.发现转录因子Tbet可通过激活T细胞在Behcet病和VKH综合征发病中起重要作用,国际葡萄膜炎研究组主席Rao专门对该发现写了述评。

        5.揭示出我国葡萄膜炎的病因、类型、分布规律及致盲特点,发现Behcet病、VKH综合征、Fuchs综合征是我国常见夫人葡萄膜炎类型,前两种有很高的致盲率,为我国制定葡萄膜炎的防治策略提供了基础资料。

        6.发现VKH综合征和Fuchs综合征有独特的临床特征和病程演变规律,制定出VKH综合征和Fuchs综合征的诊断标准、分期标准,为正确治疗提供了指导。

             7.根据炎症类型、部位、分期及患者自身的特点,建立起系列治疗方案,为许多过去被认为无法医治的患者挽救了视力,为来自全国各地及部分来自美国、英国、法国、以色列、土耳其、澳大利亚、韩国、日本、越南等9个国家的葡萄膜炎患者治愈了葡萄膜炎。

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